Rheumatoide Arthritis

Klinische Bedeutung

Die rheumatoide Arthritis (RA) ist durch schmerzhaft geschwollene Gelenke mit Bewegungseinschränkungen und fortschreitende Gelenkzerstörung charakterisiert. 0,5 bis 1 % der Bevölkerung weltweit sind betroffen, Frauen etwa doppelt so häufig wie Männer. Die meisten Neuerkrankungen werden bei Frauen im Alter zwischen 55 und 64 Jahren, bei Männern zwischen 65 und 75 Jahren festgestellt. Ein Großteil der RA-Patienten (ca. 70 %) bildet Autoantikörper gegen citrullinierte Peptide (ACPA), daraufhin entstehen Immunkomplexe und die Gelenkentzündung setzt sich fort.

Autoantikörper bei RA treten im Schnitt 3 bis 5 Jahre, manchmal 15 Jahre vor den ersten Gelenksymptomen auf. Die wichtigsten Autoantikörper bei präklinischer RA sind Rheumafaktoren (RF) und ACPA, für deren Nachweis vorrangig cyclische citrullinierte Peptide (CCP) als Zielantigene eingesetzt werden, darüber hinaus citrulliniertes Enolase-Peptid 1 (CEP-1). ACPA sind spezifisch für die RA und Indikatoren für einen schweren, erosiv-destruierenden Verlauf. Beim Übergang von der undifferenzierten Arthritis-Phase zur RA steigen die ACPA-Spiegel an und bleiben hoch. ACPA haben einen hohen prädiktiven Wert für die Entstehung einer RA, ihr Nachweis unterstützt die Früherkennung.

Diagnostik

Seit 2010 ist die Bestimmung von ACPA Bestandteil der Klassifikationskriterien des ACR (American College of Rheumatology) und der EULAR (European Alliance of Associations for Rheumatology ) für die RA. ACPA werden parallel zu den RF bestimmt. Gemäß dem Punktesystem der ACR-/EULAR-Klassifikation hat ein hoher ACPA- oder RF-Titer ein höheres Gewicht für die Klassifizierung „RA“ als ein niedriger Titer. Richtungsweisende Laborbefunde für die Diagnostik der RA sind eine erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, erhöhte C-reaktives-Protein-Werte sowie der Nachweis von RF und/oder ACPA (Aletaha et al., Ann Rheum Dis (2010), 69:1580-1588).

Die Bestimmung von AAk gegen CCP kann mit ELISA und ChLIA erfolgen. Für die Detektion von ACPA gilt das CCP-Antigen der 2. Generation (CCP2) als Goldstandard. Auf diesem Antigen basierende Testsysteme haben die höchste Sensitivität (80 % bei 98 % Spezifität). Antikörper gegen CCP gehören überwiegend der Klasse IgG an und sind deutlich spezifischer als RF bei ähnlicher Sensitivität. Anti-CCP-Antikörper werden bei bis zu 60 % der RF-negativen Patienten detektiert.

CEP-1 ist ein weiteres relevantes Autoantigen, das bei ca. 60 % der anti-CCP-positiven RA-Patienten auftritt. Der Nachweis von Antikörpern gegen CEP-1 ist hochspezifisch für die RA (Spezifität: 97,6 %) und eignet sich somit als ergänzender Test zur Absicherung serologischer Befunde. Außerdem unterstützt der Anti-CEP-1-Antikörpernachweis die Risikostratifizierung: Anti-CEP-1-Antikörper sind mit einem erosiven Krankheitsverlauf sowie mit interstitiellen Lungenerkrankungen assoziiert (Alunno et al., Rheumatology (2018) 57:850-855). Darüber hinaus treten Anti-CEP-1-Antikörper bei einem Subtyp der RA auf, bei dem Rauchen und die HLA-DRB1-shared-epitope-Allele die Hauptrisikofaktoren darstellen (Mahdi et al., Nat Genet (2009) 41:1319-1324). Da Anti-CEP-1-Antikörper gegen ein tatsächlich bei RA auftretendes Zielantigen gerichtet sind, kann ihr Nachweis Aufschluss über die Ursache und Pathogenese der Erkrankung geben.

Methods

ChLIA (16)

ELISA (8)

Technology	Parameter	Substrate	Species	Calibration	Ig Class	Format	Order No.
ChLIA	IDS Calprotectin Control Set	3 x 0,5 ml Kontrolle 1/2	Calprotectin			2 Konzentrationen	IS-AI26030¹
ChLIA	CRP	Immunoturbidimetrischer Test		quantitativ		01 x 190	CPTXL-H00/IDS¹
ELISA	Anti-Sa-ELISA (IgG)	Antigen-beschichtete Mikrotitergefäße	citrulliniertes Sa-Antigen	2/20/200 RE/ml	IgG	48 x 02	EA 151a-4802 G
ELISA	Anti-CCP-ELISA (IgG) Cyclische Citrullinierte Peptide	Antigen-beschichtete Mikrotitergefäße	hochaufgereinigte synthetische CCP (zweite Generation)	1/5/20/100/ 200 RE/ml	IgG	96 x 01	EA 1505-9601 G
ELISA	Anti-CEP-1-ELISA (IgG)	Antigen-beschichtete Mikrotitergefäße	citrullinierte Alpha-Enolase-Peptid	2/20/200 RE/ml	IgG	96 x 01	EA 151b-9601 G
ELISA	IgA-Rheumafaktor-ELISA (Ak der Klasse IgA gegen IgG)	Antigen-beschichtete Mikrotitergefäße	IgG, human	2/20/200 RE/ml	IgA	96 x 01	EA 1814-9601 A
ELISA	IgG-Rheumafaktor-ELISA (Ak der Klasse IgG gegen IgG)	Antigen-beschichtete Mikrotitergefäße	IgG, Ziege	2/20/200 RE/ml	IgG	96 x 01	EA 1814-9601 G
ELISA	IgM-Rheumafaktor-ELISA (Ak der Klasse IgM gegen IgG)	Antigen-beschichtete Mikrotitergefäße	IgG, human	2/20/200 RE/ml	IgM	96 x 01	EA 1814-9601 M
ELISA	CIC-C1q-ELISA (IgG) zirkulierende Immunkomplexe	Antigen-beschichtete Mikrotitergefäße	nativ, humanes C1q	2/20/200 RE/ml	IgG	96 x 01	EA 1818-9601 G
ELISA	Circulating Calprotectin ELISA	Antikörper-beschichtete Mikrotitergefäße				96 x 01	EQ 6831-9601
ChLIA	CRP Medium Control	1 x 2,0 ml Kontrolle M	C-reaktives Protein (CRP)			1 Konzentration	CPCON-002¹
ChLIA	CRP High Control	1 x 2,0 ml Kontrolle H	C-reaktives Protein (CRP)			1 Konzentration	CPCOX-002¹
ChLIA	CRP Calibrator Set	1 x 1,0 ml Kalibrator 1/2/3/4/5	C-reaktives Protein (CRP)			5 Konzentrationen	CPREK-000¹
ChLIA	IDS CCP	Antigen-beschichtete Magnetpartikel	CCP	quantitativ		100 x 01	IS-AI1201¹
ChLIA	IDS CCP Control Set	3 x 1,5 ml Kontrolle 1/2	humanes Serum			2 Konzentrationen	IS-AI1230¹
ChLIA	IDS Fluid Calprotectin	Antikörper-beschichtete Magnetpartikel	Calprotectin	quantitativ		100 x 01	IS-AI26100¹
ChLIA	IDS Fluid Calprotectin Calibrator Set	2 x 0,5 ml Kalibrator 1/2/3/4/5	Calprotectin			5 Konzentrationen	IS-AI26120¹
ChLIA	Anti-CCP-ChLIA (IgG)	Antigen-beschichtete Magnetpartikel		quantitativ	IgG	01 x 00	LA 1505-0100 G
ChLIA	Kontroll-Set Anti-CCP-ChLIA (IgG)	2 x 0,4 ml Kontrolle 1/2			IgG	02 x 02	LR 1505-0160 G
ChLIA	Rheumatoid Factor Control Set	3 x 1,5 ml Kontrolle 1/2	humaner Rheumafaktor (RF)			2 Konzentrationen	RFCOK-000/IDS¹
ChLIA	Rheumatoid Factor	kolloidale Goldpartikel	IgG spezifisch für humane Rheumafaktoren	quantitativ		100 x 01	RFCOL-B00/IDS¹
ChLIA	Rheumatoid Factor Control	1 x 2,0 ml Kontrolle 1	humaner Rheumafaktor (RF)			1 Konzentration	RFCON-002/IDS¹
ChLIA	Rheumatoid Factor Calibration Set	1 x 1,5 ml Kalibrator 1/2/3/4/5	humaner Rheumafaktor (RF)			5 Konzentrationen	RFREK-000/IDS¹
ChLIA	Nu.Q® NETs H3.1-Nukleosom	Antikörper-beschichtete Magnetpartikel	H3.1-Nukleosom	quantitativ		100 x 01	2001-02-01¹
* For research use only, not for in vitro diagnostic use in the sense of EU directive 98/79/EC. ¹ Product manufactured by third party. Please contact your local Euroimmun representative for more information.