BACE1

Die Alzheimer-Krankheit ist mit 60 bis 70 % die häufigste Ursache für das Auftreten von Demenz im Alter. Die Prävalenz verdoppelt sich etwa alle fünf Lebensjahre, sodass 30 % der über 90-Jährigen an Alzheimer leiden. Alzheimer ist durch eine zunehmende und irreversible Verschlechterung der kognitiven Fähigkeiten charakterisiert. Der Krankheitsverlauf wird in drei aufeinanderfolgende Phasen gegliedert: Das präklinische Stadium, das MCI-Stadium („mild cognitive impairment“, milde kognitive Beeinträchtigung) und das Demenz-Stadium. Neuropathologische Kennzeichen für die Alzheimer-Erkrankung sind Proteinablagerungen im Gehirn. Sie führen zu einer fortschreitenden Zerstörung der Nervenzellen (Neurodegeneration). Außerhalb der Nervenzellen von Alzheimer-Patienten häufen sich senile Plaques an, die hauptsächlich aus Beta-Amyloid-Peptiden (Aβ) bestehen (Amyloid-Pathologie). Sie entstehen bei der  Prozessierung des membranständigen Amyloid-Vorläufer-Proteins (APP) durch die Beta-Sekretase BACE1 und existieren in verschiedenen Isoformen. Innerhalb der Nervenzellen finden sich neurofibrilläre Bündel aus hyperphosphorylierten Tau-Proteinen (Tauopathie).

Ein potenzieller neuer Biomarker für Alzheimer ist das Verhältnis der Liquorkonzentrationen der zwei  postsynaptischen Proteine Neurogranin und BACE1: Einige Studien zeigen, dass die Neurogranin-Konzentration in Relation zur BACE1-Konzentrationbei Alzheimer-Patienten erhöht ist und ein hoher Wert mit einem schnelleren Fortschritt der kognitiven Beeinträchtigung einhergeht. Der Quotient Neurogranin/BACE1 kann außerdem dabei helfen, Alzheimer-Patienten im Frühstadium ihrer Erkrankung von Patienten mit Depression und kognitiver Beeinträchtigung abzugrenzen.