Vaskulitis

Klinische Bedeutung

Gemäß des von der Chapel-Hill-Consensus-Konferenz eingeführten und allgemein anerkannten Klassifizierungssystems werden die Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, ehemalig: Wegener’sche Granulomatose, WG), die mikroskopische Polyangiitis (MPA), die eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA, ehemalig: Churg-Strauss-Syndrom (CSS)) zu den ANCA-assoziierten Vaskulitiden (AAV) zusammengefasst. ANCA (anti-neutrophil cytoplasmic antibodies) sind Autoantikörper, die gegen Antigene in den cytoplasmatischen Granula neutrophiler Granulocyten und Monocyten gerichtet sind. Sie sind wichtige serologische Marker für die Diagnose einer AAV.

Zusätzlich ist für einige der Immunkomplex-Vaskulitiden eine ANCA-Assoziation. Patienten mit Anti-GBM-Glomerulonephritis (serologischer Marker: Antikörper gegen die glomeruläre Basalmembran; Anti-GBM) sind häufig positiv für ANCA (> 35%). Positive Befunde können auf eine rapid-progressive Glomerulonephritis oder eine GPA hinweisen. Deswegen wird in AAV-Patienten mit renaler Beteiligung die parallele Analyse von ANCA und Anti-GBM Antikörpern empfohlen.

Diagnostik

In der AAV-Diagnostik stützt sich die ANCA-Testung primär auf den IIFT. Standard für den IIFT ist ein BIOCHIP-Mosaik aus Ethanol-(EOH-) und Formaldehyd-(HCHO-)fixierten humanen Granulocyten. Weitere EUROIMMUN-exklusive BIOCHIPs, z.B. HEp-2-Zellen mit darauf sedimentierten Granulocyten, erhöhen die diagnostische Sicherheit zusätzlich. Die EUROPLUS®- Technik ermöglicht die Kombination herkömmlicher Zellkultursubstrate mit definierten Einzelantigenen (PR3, MPO, GBM) in einem Testfeld. Dies vereinfacht erheblich die Interpretation der Immunfluoreszenzmuster.

Mittels IIFT lassen sich zwei ANCA-Typen darstellen: Zum einen der cytoplasmatische Typ (cANCA), der meist mit der GPA assoziiert ist und sich fast immer gegen Proteinase 3 (PR3) richtet, zum anderen der perinukleäre Typ (pANCA), der auf ein Spektrum verschiedener Erkrankungen hinweist. Das Hautptzielantigen der pANCA sind bei MPA und EGP vor allem Myeloperoxidase (MPO), aber auch Antikörper gegen Granulocyten-Elastase, Laktoferrin, Lysozym, Kathepsin G, Beta-Glucuronidase, Azurocidin, h-lamp-2, Alpha-Enolase u.a. werden in Verbindung mit pANCA gefunden.

Positive IIFT-Ergebnisse sollen obligatorisch mit einem monospezifischen Anti-PR3- und Anti-MPO-Test (z.B. ChLIA und ELISA) bestätigt werden (Internationales Consensus-Statement, Savige et al., Am J Clin Pathol, 1999 & 2003). Da sich nicht alle cANCA und pANCA positiv im ELISA darstellen, wird nur mit einer parallelen Durchführung von IIFT und ChLIA/ ELISA die höchste Spezifität und Sensitivität für den ANCA-Nachweis erreicht.

Der sCD163-ELISA eignet sich dementsprechend besonders für die gezielte Überwachung von Patienten mit bereits diagnostizierter AAV mit renaler Beteiligung. Denn der sCD163-Spiegel ist, anders als systemische Entzündungsmarker, ein spezifischer Indikator für renale Entzündungen und reagiert schnell unter Behandlung oder bei Schwankungen der Entzündungsaktivität.

Auch für die Differenzialdiagnostik chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen sind pANCA von großer Bedeutung (67% Colitis Ulcerosa, 7% Morbus Crohn). Als Haupt-Zielantigen konnte DNS-gebundenes Laktoferrin identifiziert werden (Teegen et al., Ann N Y Acad Sci, 2009).