Kollagenosen

Klinische Bedeutung

Kollagenosen sind Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises. Dazu gehören z. B. systemischer Lupus erythematodes (s. folgendes Kapitel), progressive Systemsklerose, Sjögren-Syndrom, Myositis oder Sharp-Syndrom.

Ein wichtiger serologischer Marker für Kollagenosen sind Autoantikörper, deren Zielantigene in den Zellkernen zu finden sind (sog. antinukleäre Antikörper, ANA). Zu den Zielantigenen gehören z. B. Nukleinsäuren, Zellkernproteine und Ribonukleoproteine.

Die Häufigkeit (Prävalenz) antinukleärer Antikörper bei entzündlichen rheumatischen Erkrankungen liegt zwischen 20 % und 100 %. Folglich ist eine differenzierte Diagnostik der Antikörper gegen nukleäre Antigene zur Identifizierung der einzelnen rheumatischen Erkrankungen und zur Abgrenzung gegenüber anderen Autoimmunerkrankungen unabdingbar.

Diagnostik

Goldstandard für die ANA-Bestimmung ist der indirekte Immunfluoreszenztest (IIFT) mit humanen Epithelzellen (HEp-2), der für seine hohe Sensitivität und Spezifität bekannt ist – positive und negative Proben ergeben einen großen Signalunterschied, weil man bei der mikroskopischen Auswertung genau feststellen kann, wie sich ein Indikator-Farbstoff (in der Regel Fluorescein) in einem Gewebe oder in Zellen verteilt. Für jeden gebundenen Autoantikörper ergibt sich ein typisches Fluoreszenzmuster, je nach Lokalisation der einzelnen Autoantigene.

Im Rahmen des ersten internationalen Konsensus-Statements zur standardisierten Nomenklatur von HEp-2-Zellmustern in der indirekten Immunfluoreszenz (ICAP, www.anapatterns.org) wurden 15 nukleäre und 9 zytoplasmatische Muster definiert, die relevant für die Diagnostik verschiedener Autoimmunerkrankungen sind.

Des Weiteren wird in der Erklärung empfohlen, Autoantikörper, die mithilfe indirekter Immunfluoreszenz nachgewiesen wurden, mit weiteren spezifischen Tests (z. B. ELISA, Linienblot) zu bestätigen. Die alleinige Verwendung dieser monospezifischen Testmethoden reicht für die Bestimmung der Autoantikörper gegen Zellkerne nicht aus, da bisher nicht alle relevanten Antigene in gereinigter Form verfügbar und daher die korrespondierenden ANA nur mittels IIFT darstellbar sind.